Physio Ch9-4 Mode d’action des hormones et des modulateurs locaux

Le terme « neurostéroïdes » a été proposé, pour désigner les stéroïdes qui peuvent être synthétisés dans le système nerveux à partir du cholestérol [1]. Il a fallu plusieurs années pour démontrer que les enzymes impliquées dans la synthèse des neurostéroïdes sont présentes et actives dans le cerveau et les nerfs périphériques [4]. Le terme « neurostéroïdes » ne réfère pas à une catégorie chimique particulière de stéroïdes, mais seulement à leur lieu de synthèse, le système nerveux. Par exemple, la progestérone (PROG) peut être considérée comme un neurostéroïde lorsqu’elle est synthétisée dans le cerveau ou les nerfs périphériques, alors que c’est une hormone sexuelle lorsqu’elle est produite par les ovaires ou le placenta.

Cette augmentation, résultant d’un exercice prolongé ou de la répétition d’un exercice plusieurs jours consécutifs, serait responsable de la diminution de la libération de LH et de la diminution de la sensibilité des cellules de Leydig à la LH, donc de la production de testostérone.
Voies principales de la biosynthèse et du métabolisme des stéroïdes dans le système nerveux .
Par contre lorsque la testostérone pénètre dans les cellules musculaires ( mais aussi rein et larynx) elle ne subit pas de transformation en DHT c’est donc la testostérone elle même qui active l’anabolisme.
Le terme « neurostéroïdes » a été proposé, pour désigner les stéroïdes qui peuvent être synthétisés dans le système nerveux à partir du cholestérol [1].
Ils sont produits dans l’ovaire sous l’influence de la LH et / ou les surrénales sous l’influence de l’ ACTH .
Les récepteurs des stéroïdes et le récepteur de la dioxine, au repos, sont associés à une protéine de type HSP de 90 kD qui joue le rôle d’inhibiteur.

La partie liée à l’albumine peut se séparer du transporteur et ainsi pénétrer dans les tissus. Elle pourra alors se fixer sur les récepteurs cellulaires des organes sexuels et des muscles. La ménopause (du grec meno, règles et pause, arrêt) arrive en https://stepstohealthylife.com/ moyenne chez les femmes françaises vers 51 ans. Elle résulte de la disparition du cycle menstruel lié à la diminution puis l’arrêt de la production endogène d’hormones œstrogènes et progestatives, ainsi que l’impossibilité subséquente de procréer.

III – Récepteurs membranaires couplés aux protéines G:

L’efficacité de la pilule est très élevée… sauf en cas d’oubli, qui constitue un risque réel de grossesse non désirée. Les injections, les patchs sont des solutions réversibles, moins astreignantes, comme le sont le SIU ou les implants. — l’effet inhibiteur du trilostane est bloqué par l’administration simultanée de progestérone.

Les cellules gliales myélinisantes, oligodendrocytes et cellules de Schwann, sont une autre cible des neurostéroïdes.
✅ Les récepteurs nucléaires sont spécifiques aux métazoaires (animaux), n’ayant pas été trouvés dans les protozoaires, les algues, les champignons ou les plantes.
Depuis une trentaine d’années, afin de les combattre, l’habitude a été prise de prescrire une hormonothérapie substitutive sur le long terme, malgré une suspicion de cancérogénicité.

Des études de la potentialisation à long terme (LTP pour long-term potentiation ), considérée comme un mécanisme synaptique mis en jeu dans certaines formes de mémoire [78], indique aussi des effets du DHEA S [79-81]. Le mécanisme d’action distingue si le récepteur nucléaire est dans le cytosol ou déjà dans le noyau cellulaire, lié à l’ADN au moment de la liaison du ligand, ou si la liaison à l’ADN a lieu sous forme de monomère ou de dimère. Les récepteurs nucléaires peuvent être classés soit en fonction de leur mode d’action, soit en fonction de leur ligand. Puisque la lignée phylogénétique peut être trouvée à la fois dans la séquence d’acides aminés et dans le mécanisme d’action, la classification suivante a été établie.

Article complet (PDF) : Notions générales sur les récepteurs des médicaments

Nous avons bloqué la synthèse de la prégnènolone dans le système de remyélinisation du nerf sciatique décrit dans l’exposé. Le résultat confirma le concept de synthèse locale des neurostéroïdes à partir du cholestérol et de son implication dans la réparation de la myéline. Il y a des neurostéroïdes chez les amphibiens et les oiseaux, avec des essais concluants sur le comportement de ces derniers.

Les différences de sélectivité des BDZ et molécules apparentées à l’égard des récepteurs w1 et w2 peuvent expliquer les seuils d’activité très différents de leurs effets hypnotique et sédatif, anxiolytique, myorelaxant et anticonvulsivant. Les BDZ «classiques», qui agissent sur les récepteurs w1 et w2 de façon non sélective, exercent des activités myorelaxantes et anticonvulsivantes préférentielles par rapport à leurs effets sédatifs, qui n’apparaissent qu’à doses très élevées. A l’inverse, le Zolpidem (STILNOX®), qui montre une affinité sélective pour les récepteurs w1, a une activité sédative et hypnotique prédominante par rapport aux effets myorelaxants et anticonvulsivants, pratiquement absents. Plus fréquents dans la moelle épinière, les sites w2 sont surtout présents au niveau des systèmes limbique (hippocampe) et extra-pyramidal.

Réponses immédiates (rares pour les hormones)

Concernant les insectes, les accumulations de réserves nutritives dans les œufs et durant la mue sont deux phénomènes contrôlés par l’ecdysone. Enfin, chez les nématodes, des stéroïdes appelés acides dafachroniques permettent d’enclencher un développement rapide, tandis que leur absence, lorsque la nourriture est insuffisante, provoque l’entrée en diapause (vie ralentie). De plus, leur action implique une fixation sur des récepteurs nucléaires, qui sont des facteurs de transcription activant ou réprimant l’expression de gènes différents en fonction de la présence ou de l’absence de ces hormones.

Récepteurs à activité
tyrosine kinase – Système RATK
Dans ce système, la fixation du ligand induit une activité tyrosine kinase
dans le domaine intracellulaire du récepteur avec pour conséquence une
autophosphorylation des tyrosines de la chaîne. Différentes protéines-cibles
pourraient alors être phosphorylées et induiraient une activité biologique (figure 9-38). La régulation de la concentration intracellulaire en second
messager peut mettre en jeu non seulement l’activité des systèmes enzymatiques
amplificateurs responsables de leur synthèse mais encore l’activité des
systèmes responsables de leur dégradation. Dans ce cadre, la dégradation des
nucléotides cycliques AMPc et GMPc fait intervenir des phosphodiestérases qui
les décyclisent en nucléotides 5′ correspondants (figure 9-35).

Mécanisme d’action

Nous avons observé, après administration « aiguë » d’éthanol, une chute transitoire de la DHEA cérébrale chez le rat. Oui, il y a relativement beaucoup de prégnènolone au niveau du bulbe olfactif chez les rongeurs. A ma connaissance, on n’a pas séquencé ou cloné ou étudié la régulation du Cytochrome 450 cérébral. PREG immédiatement après une lésion par compression de la moelle épinière, diminue les modifications histologiques du tissu nerveux, préserve le tissu de traumatismes secondaires et facilite la récupération des fonctions motrices [82].

Chaque voie (boîte rectangulaire) part du cholestérol et mène, en plusieurs étapes successives, à une hormone qui se fixera ensuite sur son récepteur. Les ellipses colorées soulignent les transformations subies par chacune des molécules lors d’une réaction chimique, symbolisée par une flèche. Jusqu’à présent, ces travaux d’évolution expérimentale ont testé comment des récepteurs anciens répondaient à des hormones modernes. Implicitement, cela revient à considérer que seuls les récepteurs protéiques évoluent, tandis que l’évolution des hormones se limiterait à l’apparition successive de celles qui sont connues dans la nature actuelle (actualisme moléculaire).